长期大量饮酒可以造成酒精性肝损伤,最终可发展成慢性活动性肝炎甚至肝硬化。我们力求建立一种发病机制、病理改变均与临床接近且周期较短的方法制作大鼠酒精肝模型。目前,研究多采用白酒灌胃或腹腔注射、在饲料及饮水中添加酒精液体的方法造模。该模型为防治酒精性肝损伤的实验研究提供理想的研究工具。
模式动物品系:SPF级SD大鼠,健康,雄性,体重为180g~200g
实验分组
实验分六组:正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组,每组15只动物。
实验周期:12 w
建模方法
1.正常组大鼠自由饮水。
2.酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFL)模型组大鼠自由饮用酒精饮料,其酒精浓度从5%开 始,每个浓度维持一周,依次改为10%、15%、20%、25%、30%、35%至40%,以40%浓度持续至12 周。
3.在实验过程中,各组大鼠均给以普通颗粒饲料,共持续为12周。
4.第12周末,动物禁食12 h,称重,下腔静脉取血处死,血液离心取上清备用。 应用该模型可用于研究酒精性肝病的发病过程以及筛选预防和治疗酒精肝的药物
模型评价
1.生化指标检测
检测 ALT、AST、TC、TG、FFA、LDL-C、HDL-C 和血糖的含量。
2.组织病理学
大鼠解剖中发现,酒精性脂肪肝模型组和蔗糖组大鼠肝脏体积增大,明显肿胀,包膜紧张,边缘圆钝,呈奶黄色,切面油腻,腹腔内尤以有腹膜后脂肪堆积明显。
HE 染色显示,正常组肝脏内无明显脂肪变性,肝小叶结构正常,肝细胞索围绕中央静脉呈放射排列。
AFL 模型组肝脏弥漫大量脂肪变性,细胞体积增大,呈气球样变。
3.标志因子水平
ELISA 法测定血清中 TNF-α 和 ApoB 的含量。
需确认的信息
1.模型种属(大鼠还是小鼠或是其他种属)
2.动物体重有无要求,年龄有无要求
3.雌雄有无要求
4.模型构建具体方案
5. 取材要求(采血、取组织样本)